夹竹桃花是最毒的植物之一，包括了多种多样内毒素，一些乃至是致命性的。它的毒副作用极高，曾有少量致命性或差点儿致命性的汇报。之中最很多的内毒素是强心甙类的欧夹竹桃花甙及neriine。强心甙类是当然的绿色植物或动物毒素，对心脏另外有反面或毒副作用的影响。在夹竹桃花的每个部分都能够寻找这种内毒素，在树汁中浓度值最大，在皮肤上能够导致痳痹。生物学家坚信夹竹桃花内仍有很多不明的有害物。此外，夹竹桃花树根上面有rosagenin，能够导致像番木虌碱的影响。
整棵绿色植物包含其树汁都含有毒副作用，别的的部分亦会出现欠佳影响。夹竹桃花的毒副作用在枯干后仍然存有，焚烧处理夹竹桃花所产生之浓烟亦有高宽比的毒副作用。一丝或10-20块叶片就能对成年人导致欠佳影响，单一叶片就可以令婴儿送命。针对小动物来讲，致死量低至1公斤休重0.5mg。绝大部分的小动物针对夹竹桃花都是有欠佳或身亡的反映。
夹竹桃花的毒副作用反映相近洋地黄，具体表现在消化道层面，比较严重时可出現传导阻滞、心动过缓、紊乱规律等心脏反映。但依据临床医学观查，其毒副作用反映较洋地黄为低，可能与使用量小、代谢快、蓄积量功效弱相关；按所述使用量服食而产生反映的约占30%上下。大多数主要表现为恶心想吐、呕吐、胃口降低、腹痛、腹泻；某些有头昏，怠倦，手指尖或嘴唇麻木，思睡，短暂性痴呆，紫斑等。极少数病案出現心律失常，如期前收缩、传导阻滞、房室分离出来、由窦性心律变成心房颤动等。
也是有觉得服夹竹桃花后一部分患者出現恶心想吐、呕吐，原是消化系统受应激性引发，并不表明中毒了，应谨慎地与洋地黄过多时的恶心干呕相辨别；如再次吃药，这种消化道症状可日趋缓解。但应当留意，毒副作用反映不但与使用量较高相关，并且与患者的承受水平及敏感度等亦有密切相关。临床医学曾汇报一例虽使用量很少，但却造成阵发室上性心跳过速、完全性房室传导阻滞、室性期外收拢的严重危害，因为无法立即把握病况转变尽早断药，結果导致身亡。
因而，严苛把握使用量和使用方法，严实观查病况转变（包含心电图检查观查），是避免 中毒了的重要一环。毒副作用反映产生后，一般经断药、减药或对症治疗解决就可以消退。如呕吐比较严重，影响医治的，可并且用冬眠灵，腹泻的可投予鞣酸蛋白。心律失常尽管很少，但也是有出現，表明夹竹桃花的医治使用量与毒副作用使用量很贴近。心律失常产生后应即断药，并相互配合钾盐医治。有些人建议，服夹竹桃花叶的另外，应给氯化钾每天3克，但须密切关注排尿转变。
除此之外，因服过多夹竹桃花而导致比较严重中毒了或身亡的，中国亦屡有汇报。所服食的均为病人自身或其亲属採摘的新鮮夹竹桃花叶，总数自10余片至60片不一。除死亡外，中毒了病案关键为心脏的毒副作用反映，主要表现为第2度或完全性房室传导阻滞、完全性房室传导阻滞伴随窦性心动过缓或并有阿-斯氏综合症、伴随房室传导阻滞的发病性心跳过速及窦性心动太慢等，均经救治而渐修复。種子含油率约为58.5%，可油供制润滑脂。叶、树根、根、花、種子均带有多种多样配醣体，毒副作用极强，人、畜误吞能至死。叶、茎皮可提制强心药，但有害，用时要谨慎。