出現了新抗原体或释放出来原先隐敝的阻隔抗原体，人体免疫系统未承受一旦触碰（如因为外伤造成释放出来），即造成免疫应答。如在青春发育期前并未产生的男性精子病毒感染感染或恶变转换后产生的新抗原体；
机体一切正常成份产生一些改变后，显现出的新抗原决定簇刺激性人体免疫系统造成自身免疫。比如抗原因为与抗原体融合而形变扭曲，显现出一些在融合前仍未呈现的氨基酸序列（能够 做为抗原决定簇），进而刺激性机体造成对于本身成份的抗原补体系统中的一些成份也可这般。这类方法产生的抗原基本上只有与形变抗原或补体所曝露的决定簇起反映。类风湿性关节炎独有的类风湿因子便是对于改变了的人免疫球蛋白的相匹配抗原；
因为交叉式反映抗原体的免疫力功效也可刺激性机体造成对于本身的免疫应答。这种交叉式反映抗原体能够 有一些与本身成份一样的抗原决定簇。比如一些株链球菌感染造成感染（风湿热）后，可出現对于心脏及心内膜的抗原。
四型超敏反应的临床症状
当炎症现象主要表现为血管周边网织红细胞和巨噬细胞侵润的组织学特点时，可猜疑为Ⅳ型反映。
四型超敏反应查验
迟头型超敏皮肤实验和斑贴试验是检测迟头型超敏反应最平稳行得通的方式。为避免 接触性皮炎加剧，斑贴试验需要在皮炎消散后开展。将异常过敏源（适度浓度值）涂覆于皮肤上，其上遮盖一不消化吸收的黏性斑片，留设48钟头。若较早出現灼热感和痒感，则将斑片撕去。阳性反应为出現红斑和一定水平的硬块，偶有水疱产生。因为有时候直到撕去斑片后才出現反映，故部分需要在72钟头和96钟头再观查。
四型超敏反应医治
假如反映好像变应性，一般需终止肇事者药品，毒副作用反映则不一样，一般降低使用量后可维持药力而不造成药品反映。断药后几日内大部分变应性反映会消退。医治一般仅限止痛和消痒。血清病时的关节疼常能用阿斯匹林或别的非类固醇激素镇痛药控制。病理性发热，发痒的皮疹或人体器官系统轻微反映等状况不需医治。殊不知，假如病人为亚急性发热，有多系统累及的临床症状，或伴随外皮剥脱性皮炎，则需选用加强激素类药物医治。有时候以便拯救生命，需持续应用一种药品而忽视变应性的出現，比如用青霉素医治细菌感染心内膜炎，即便出現麻疹样皮疹，荨麻疹或病理性发热仍可持续应用。迅速药品抗过敏选用于有高敏体质，激起实验呈阳性或皮肤实验（对青霉素，甘精胰岛素，抗血清）呈阳性，但又务必医治而无变通方法时。