其实青霉素过敏的情况并不是那么多见的，但如果是出现的话就会对患者的生命受到威胁的，会直接导致身体休克，或者是其他的症状表现，一旦确定的话就要首选药物来进行治疗，而且要停止使用青霉素的，纠正休克的症状，这样才可以防止患者出现更严重的后果，必要的时候可以使用激素类药物。
药物过敏反应发生后，首先要迅速判断可能的致敏药物，并迅速阻断患者继续接触过敏药物。已经明确为青霉素过敏的患者，不宜再做青霉素皮试试验。应及时治疗。治疗过程中、恢复后要注意药物多价过敏、交叉过敏等情况。
过敏性休克病例抢救：患者平躺，监测生命体征(血压等)，保持液体通道，进行吸氧。先要设法升高血压(立即给予肾上腺素0.5～1mg，必要时再次给予;根据需要可给予升压药物。);喉头水肿者，应先解决呼吸困难或窒息。根据病情需要，给予适量皮质激素、抗组胺药物、纠正酸中毒等药物进行治疗。
轻症病例处置：如皮肤瘙痒、单侧的荨麻疹或血管性水肿、轻度的发疹型药疹等，可以口服抗组胺药物，必要时给予小剂量的皮质激素等药物进行治疗。
重症病例处置：如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死性松解症、重症多形红斑等，合并内脏损害、病情复杂、严重者，须进行积极、全面抢救。抢救过程中要注意内脏器官功能、水电解质平衡，采用支持疗法、预防感染。根据病情需要，可以给予皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂等药物进行治疗。
青霉素引起的过敏反应也分为4型。Ⅰ型反应又称速发型反应，与青霉素降解产物特异性IgE有关，表现为过敏症、荨麻疹、血管性水肿、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、哮喘及喉头水肿等。其中过敏性休克最为严重，有时患者接触少量皮试液即可迅速发生，病死率为10%～20%。
Ⅱ型反应由特异性IgG、IgM介导，使用大剂量青霉素后可以发生溶血性贫血。Ⅲ型反应与BPO特异性抗体有关，青霉素(特别是长效青霉素)治疗中出现的血清病样综合征，表现为荨麻疹或其他类型皮疹、发热、关节痛与全身淋巴结肿大。Ⅳ型反应表现为接触性皮炎(目前不再外用，已少见)。而氨苄西林引起的药物不良反应机制则非变态反应，表现为发疹型药疹，发生率约为10%。