甲氨蝶呤是类风湿关节炎治疗的首选药物，此外，还可用于治疗恶性葡萄胎、各类急性白血病、肺癌、消化道癌、头颈部肿瘤、骨肿瘤、顽固性银屑病、系统性红斑狼疮、白血病等疾病的治疗。虽然甲氨蝶呤的治疗效果不错，不过长时间服用这种药物会产生许多副作用，比如口唇溃疡、腹痛腹泻、肝损伤、肺炎或肺纤维化。
一、长期服用甲氨蝶呤片的副作用
1. 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等。
2. 肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。
3. 大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。
4. 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。
5. 骨髓抑制；主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。
二、防范甲氨蝶呤副作用的诀窍
1.牢记甲氨蝶呤禁忌症
肝肾功能和血常规异常、有备孕准备以及处于哺乳期的妇女、胃溃疡或口腔溃疡患者应避免使用本品。
2.定期做化验检查
所以在服用甲氨蝶呤的前3个月，每月至少进行一次血常规、肝、肾功能检查，如果检查结果正常，可在三个月后可以每3个月复查一次血常规以及肝、肾功能。
3.适当补充叶酸
适当补充叶酸可以减轻甲氨蝶呤的副作用，在每周服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片叶酸(5mg) （用法仅供参考，具体可咨询医生），但切忌不要每日服用叶酸，这样反而会降低甲氨蝶呤治疗效果。
4.尽量不要饮酒
甲氨蝶呤对肝脏具有一定的损伤,如果在用药期间饮酒,会增加其对肝脏的毒性。因此建议在服药期间,尽量避免饮酒。
6.使用胃粘膜保护剂等药物
若服用甲氨蝶呤时，出现恶心呕吐、口腔溃疡等不良反应，可以适当服用止吐药物及胃黏膜保护剂进行缓解.对于呕吐恶心严重者，可在医生指导下，将给药方式由口服改为肌注使用。
7.切记遵守医嘱
由于甲氨蝶呤属于抗肿瘤药物，因此不要随便增加剂量。停药或加服都应严格遵守医嘱。出现不良反应时，应立即咨询医生。