随着社会的进步,社会的高速发展,生活节奏加快,人们的生活压力,工作压力越来越大,从而就导致了各种身体的健康问题,有不适症状就及时就诊治疗,接下来就为大家介绍西那卡塞这是药物,被称为拟钙剂,能激活甲状旁腺中的钙受体,从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌,如果有需要的朋友们要仔细阅读以下内容。
药品名称
西那卡塞
外文名称
Cinacalcet
药品类型
消化系统药物
基本信息
中文名称:西那卡塞
中文别名:N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺
英文名称:Cinacalcet
英文别名:N-((1R)-1-(1-Naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine; Cinacalcel; N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride (1:1); N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine
CAS:226256-56-0
分子式:C22H22F3N
分子量:357.412
精确质量:357.17000
PSA:12.03000
LogP:6.53290
物化性质
外观与性状:黄色油状
密度:1.154 g/cm3
沸点:440.9ºC at 760mmHg
闪点:220.5ºC
折射率:1.563
蒸汽压:5.67E-08mmHg at 25°C[1]
西那卡塞相关药品说明书信息
适应症
(1)本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症;
(2)用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症;
(3)重症高钙血患者主 HPT 那些无法接受甲状旁腺切除术。
用法用量
口服给药,应整片吞服,不能掰开,与食物同服或餐后短时间内服用,剂量应个体化。用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进:推荐开始剂量为每日1次,每次30mg,1周内检测血钙和血磷水平,1~4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2~4周。患者PTH浓度应控制在150~300pg/ml。用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症:推荐开始剂量为每日2次,每次30mg。剂量调整每2~4周一次,根据血钙浓度,剂量可调整为每次60mg,每日2次;每次90mg,每日2次;每次90mg,每日3~4次。
药理作用
慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进,是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性,引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷,防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂,本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性,降低PTH水平,从而使血浆钙浓度降低。
药物相互作用
1.本品为强效CYP2D6抑制剂,可使阿米替林的AUC增加20%。2.本品主要经CYP3A4代谢,与CYP3A4抑制剂酮康唑合用,本品的AUC和Cmax分别增加2.3倍和2.2倍。与强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、琥乙红霉素合用,应严密监测患者PTH和血钙浓度。
药代动力学
本品口服后2~6h血药浓度达峰值(Cmax),与高脂肪食物同服,本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%;与低脂肪食物同服,本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除,消除半衰期为30~40h。连续给药7天血药浓度达稳态,Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L,表明本品分布广泛。本品93%~97%与血浆蛋白结合。本品经多种酶代谢,主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出,占给药剂量的80%,约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍,半衰期延长33%和70%。
剂型与规格
片剂:30mg;60mg;90mg。
不良反应
本品最常见的不良反应为恶心和呕吐,其他不良反应还有:腹泻、肌痛、眩晕、高血压、无力、食欲减退、胸痛。本品过量可引起低钙血症,表现为感觉异常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽风。
注意事项
1.本品生殖毒性分级为C,只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。2.本品可引起癫痫发作,用药期间应严密监测血浆钙浓度,尤其是有癫痫病史的患者。3.本品可引起低钙血症,治疗开始时应每周监测血钙水平,治疗剂量确定后每月监测一次。4.中度至重度肝功能不全患者治疗期间应进行监护。5.儿童用药安全性尚未评价。6.本品过量可引起低钙血症,应严密观察低钙血症的临床症状并采取对症治疗。由于本品血浆蛋白结合率高,透析治疗无效。7.15~30℃保存[2]。
禁用慎用
1.对本品及其中成分过敏者禁用。2.尚不知本品是否经人乳汁分泌,由于本品的严重不良反应,哺乳期妇女不推荐使用,如果使用,用药期间应停止哺乳。
贮藏
15~30℃保存。
国内外上市的情况
盐酸西那卡塞由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发的拟钙剂,2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市,商品名为Sensipar;2007年10月,麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市,商品名为REGPARA,规格为25mg、75mg(以西那卡塞计)。
产品特点
(1)治疗作用:
a:对矿物质代谢的影响:许多临床研究表明,发生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治疗后,血PTH、钙、磷水平及钙磷乘积均明显下降。
b:对骨代谢的影响:慢性肾衰竭患者常并发骨代谢和矿化异常,表现为骨质疏松、骨软化等,即肾性骨营养不良。有报道终末期肾病患者使用西那卡塞治疗后,反映骨代谢的实验室指标可基本恢复正常,并能明显改善运动障碍、骨痛等肾性骨病的症状。这些作用是通过降低血清PTH 来实现的。
c:减轻甲状旁腺增生:有研究认为,西那卡塞可以使增生的甲状旁腺体积缩小,可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。
d:减轻血管钙化:慢性肾病患者通常存在SHPT、高钙血症、高磷血症,易引起血管和心脏瓣膜钙化,使心血管疾病的发病率和病死率显著增加。大量数据显示西那卡塞对改善血管钙化、微小动脉增厚、动脉粥样硬化有效。有学者认为西那卡塞对血管钙化的抑制作用不单单是通过抑制PTH、血钙、血磷浓度来实现的,还与其对血管钙敏感受体的直接调控作用相关。
e:减轻钙化防御:钙化防御是慢性肾衰竭患者比较罕见的并发症,预后很差。该病主要表现为皮肤软组织溃疡、坏死、疼痛及继发感染等,血清高PTH、钙、磷是钙化防御最重要的危险因素。一直以来,该病缺乏较有效的治疗方法,甲状旁腺切除术也仅能从一定程度上缓解病情。有报道称西那卡塞联合双磷酸盐、硫代硫酸钠治疗钙化防御可以促进溃疡愈合,减轻患者疼痛。
(2)药物安全性:
有研究对西那卡塞进行了安全性分析,结果表明西那卡塞最主要的副作用是轻、中度恶心和呕吐。西那卡塞组恶心发生率为32%,高于普通药物组的3%,呕吐发生率为24%,也高于普通药物组的7%。此外,西那卡塞组低血钙(血钙<2.42mmol/L )发生率为5%,高于普通药物组的1%,还出现腹泻肌痛感觉异常头痛呼吸道感染等不良反应但发生率较低。大量临床研究表明,西那卡塞在降低血清PTH水平的同时并不增加血钙和血磷水平。维生素D类似物虽能抑制血清PTH,但却促进肠对钙、磷的吸收。联合应用西那卡塞和维生素D类似物,可有效地降低血清PTH水平,并可降低不良反应的发生率。