1、垂体肿瘤
功能独立性垂体肿瘤不受正常下丘脑催乳素抑制因子（PIF）的抑制，自主性合成与分泌催乳素。
2、药物
酚噻嗪样复合物，利血平衍生物，苯丙胺及阿片类、安定、三环类抗抑郁药等均可通过抑制下丘脑而引起溢乳。这些化合物耗竭多巴胺或封闭多巴胺受体。
3、雌激素升高（如口服避孕药）
抑制下丘脑而引起PIF分泌降低和垂体催乳素的释放，也直接促进垂体催乳细胞分泌PRL。
4、下丘脑病变、垂体柄疾病
其机制考虑是由于PIF的产生或运送发生紊乱所致，如垂体肿瘤压迫，使垂体柄受压也可影响PIF的运送。
5、甲状腺功能低下
甲状腺功能低下时，TRH及TSH分泌增加，致使血中PRL水平上升，造成高泌乳素血症。
6、长期和高强度吸吮刺激乳头、胸部疤痕、外伤、手术、颈椎病和颈胸部带状疱疹可经神经反射机制，抑制下丘脑PIF分泌促进PRL释放。
7、空蝶氨综合征
由于先天或创伤、手术，致使蝶氨膈的缺陷，蛛网膜形成疝，进入蝶氨，压迫垂体和垂体柄，由于运送多巴胺（DA）受到影响，形成高PRL血症。
8、非垂体性原因
肝硬化、肾脏肿瘤、肾上腺功能低下、肾功能衰竭均可使血清PRL上升。
9、异位PRL分泌
很罕见，可发生在卵巢畸胎瘤，含有异位垂体组织时，可使血PRL升高。
10、特发性高泌乳素血症
未査出原因，并尚未发现脑垂体瘤的功能性异常PRL增高，称特发性高泌乳素血症，也可能由于垂体微腺瘤太小，未能用现代放射技术所发现。